* 펙사백 ( Pexa-Vec , JX-594 )

  - 우두(백시니아)바이러스를 유전자 재조합하여 암세포만을 선택적으로 공격하는 기전을 가지고 있는 항암 바이러스

  - 유전자 재조합을 통해 TK레벨이 비활성화된 펙사벡은 암세포만을 공격할 수 있는 선택성을 갖게 되어 

     TK레벨이 높은 곳인 암세포에서만 증식하게 됨. 또한, 면역유도물질인 GM-CSF를 삽입하여 펙사벡은 

    종양에 대한 면역반응을 불러일으킴

  - 독성을 없앤 우두(vaccinia)바이러스의 유전자를 재조합한 항암바이러스로 바이러스가 

    유전자를 복제하는 데 필요한 티미딘인산화효소(TK, Thymidine Kinase) 유전자 부위를 제거하고, 

    과립구 대식세포 콜로니 자극인자(GM-CSF, granulocyte macrophage colony stimulating factor)와 

    LacZ(β-galactosidase, 베타-갈락토시다아제, 젖당분해효소) 유전자를 삽입해 만듬

 - 펙사벡은 마치 생물체처럼 작용함. 암세포가 분비하는 과발현 티미딘인산화효소(TK, Thymidine Kinase)를 

  빼앗아 증식함. 암세포가 정상세포와 달리 TK를 과발현해 무한히 분열하는 특징을 이용, 종양 안에서만 

 증식함으로써 암세포를 선택적으로 공격함

- 펙사벡은 종양 주위 신생혈관을 폐쇄하는 효과도 발휘함. 종양 주변 혈관내피세포는 종양 증식에 필요한 

  산소와 영양분을 공급하는데 암세포와 마찬가지로 TK를 과발현해 생장하는데 펙사벡은 이를 차단할 수 있음

- 펙사벡은 암세포를 파괴(용해, lysis)하는 과정 중 GM-CSF를 분비해 수지상세포(dendritic cell)를 활성화하고 

  적응면역 반응을 촉진함. 

   수지상세포는 주요 항원전달세포로 킬러T세포(세포독성T림프구, Cytotoxic T Lymphocyte, CTL)가 

  특정 항원을 가진 암세포를 찾아 공격하도록 지시함. 

  펙사벡 내 LacZ 유전자가 발현한 젖당분해효소는 항암바이러스의 생체 내 활성도가 얼마나 되는지 

  나타내는 마커로 활용됨

 * 단점 : 암환자의 면역체계에 의해서 항암바이러스가 최대 효과를 나타내기전에 파괴될 수 있음 

   - 펙사백은 천연두 바이러스를 이용하므로, 백신접종 여부다 천연두를 앓았던 과거력이 있는 경우 효과가 떨어질 수 있음 

   - 거꾸로, 천연두 백신에 의한 항체가 없거나 적은 사람일 수록, 피부반응 병변이 심하게 나타나고 

     그만큼 펙사백의 효과가 더 뛰어나게 됨 

   - 이에 대한 대책으로 VCP ( Vaccinia complement protein ) 과 EEV ( Extracellular Enveloped Virus ) 가 있음 

     VCP 는 면역계에 의한 바이러스 중화능력을 감소시켜, 바이러스를 오래 생존케 하는 기술

    EEV 는 단단한 입자로 바이러스 외부를 싸는 기술 

   

  - 정맥 내 투여(IV) 및 종양 내 투여(IT) 로 주입이 가능

   ( 치료 0, 2, 4 주째 2주간격으로 총 3회 종양에 직접주사 함 )

  - 암세포와 연결된 혈관세포 폐쇄를 통한 암세포를 억제하며

  - 암세포 파괴 과정에서 체내 면역 반응 촉진으로 지속적인 암세포를 공격하게 됨

 - 3회 투여비용은 45,000 ~ 65,000 달러 ( 약 5천만원~ 7200 만원 )

 * 임상 2상a :  시한부 간암환자 35명중, 23명에서 암이 줄어들었으며, 이중 2명이 완전관해 ( CR ) 확인

  - 고용량군 60.4주 ( 13.8 개월 생존 ) , 완치환자 발생 

  - 저용량군 28.7 주 ( 6.7 개월 생존 )

  - 부작용 - 타이레놀로 제어 가능한 발열

 * 임상 2상b

  - 넥사바 투약후 실패한 진행성 간암환자를 대상으로 IV ( 정맥주사 ) 실시

  - 유의미한 생존율을 얻어내지 못함  

 * FDA 로부터 SPA 취득

  - 3상 성공시 상업화를 위한 허가과정을 생략해 준다는 계약 

   ( 3상 효과가 좋으면, 시판시 복잡한 절차를 생략하고 빨리 시판하게 해줌 ) 

 * 현재 글로벌 3상 진행중 , 200 명이 넘는 환자 등록 

  - 임상 2a 때 효과가 좋았던 환자군으로 세팅

  - 고용량 투여, 주사기로 간암덩어리에 주입 , 넥사바 쓰지 않은 환자에 투여  

 * 미국 환자 콘래드 - 넥사바 투여한적이 없는 환자  

  2017년 3월 - 1차 펙사벡 투약 ( 단 하루 발열 부작용 뿐 )

  2017년 4월 - 2차 투약 

  2017년 5월 - 3차 투약 

  8월 다큐멘터리에 부작용 없는 건강한 모습으로 출연 

  2017 년 11월 현재 8개월째 생존중