1세대는 6~70 년대의 세포독성항암제 , 2세대는 2000 대 초반의 표적항암제 , 3세대는 면역항암제 

 면역관문억제제 ( ICI , 면역항암제 ,Immune Checkpoint Inhibitor )

 - 암세포의 표면에 있는 단백질인 PD-L1, PD-L2가 T세포의 표면에 있는 단백질인 PD-1과 결합하면, 

 T세포는 암세포를 공격하지 못한다. 면역항암제는 T세포의 PD-1 수용체에 달라붙어 암세포의 회피 기능을 억제한다.

  ( PD-L1 수용체와 결합을 막는다 ) 면역세포가 활성화 되면 종양세포가 분화하지 않음 

 

 * 옵디보 ( Opdivo,  성분명 : nivolumab ) - BMS 제품 

 - 2015년 3월 흑색종 치료제로 허가 된 제품. 미국과 유럽에서는 비소세포폐암, 신세포함 치료제로 허가 받음 

  ( 폐암환자의 85% 가 비소세포폐암임 )

 - PD-L1 발현여부와 관계없이 이전 화학요법에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 2차 치료제로 

   식약처의 허가를 받은 최초의 anti PD-1항체 면역항암제

 * 키트루다 ( Keytruda , Pembrolizumab ) - MSD 제품  

  - 2014년 9월 FDA 승인 

  - PD-L1 발현율이 50% 이상인 비소세포폐암 환자중 , 백금 기반 화학요법제 치료도중 또는 이후에 

    진행이 확인된 환자에게만 처방

  - 2017 년 7월 , 혈액암 환자를 대상으로 하는 3상 임상에서 사망사례 발생

  

 # 옵디보 VS 키트루다 

 ( http://blog.iseverance.com/cancerinform/entry/601-2 )

 - PD-L1 발현율 10~ 50% 에는 옵디보가 유일

 - 50% 이상에서는 의사의 선택 

 * 리제네론 

 * 여보이 ( Yervoy , Ipilimumab ) - BMS 제품 

  - 피부암의 일종인 흑색종을 대상으로 2011년 시판 승인된 항암제로 3,000억 원의 매출액을 올림

 * 임핀지 ( Imfinzi , 성분명 durvalumab ) - 아스트라제네카 자회사 메드이뮨 제품

   - 2017년 5월 FDA 로부터 가속승인 ( Accelerated Approval ) 취득 

   - 백금착체 항암제로 치료를 진행 중 또는 진행한 후에 증상이 진행되었거나, 

    수술 전‧후 백금착체 항암제로 치료를 진행한 후 12개월 이내에 증상이 진행된 

    국소진행성 및 전이성 요로상피세포암종(방광암의 일종) 치료제 적응증으로  FDA의 허가관문을 넘음

 * 트레멜리무맙 

  - CTLA4 억제제 

  - T세포는 수용체를 통해 항원전달세포에 항원을 인식한 뒤 , CTLA4 단백질을 세포 표면으로 전달 시키는데 

   이때, T 세포의 면역반응을 자극하는 CD28 수용체와 경쟁적으로 항원제시세포의 CD80(B7.1) 과 

   CD86(B7.2) 리간드와 결합한다. 그런데 CTLA4 수용제츤 CD28 수용체보다 B7 리간드와 결합하는

   친화력이 더 뛰어나기 때문에, 만성적인 항원 자극에 의한 과도한 면역반응을 억제함으로써 

   자가 면역의 발생을 막는것이다. 따라서 CTLA4 억제제는 T 세포 활성 초기에 암세포에 대한 면역반응을 강화시켜 

   항암효과를 증진하는 원리이다 

[ 항암 바이러스 ( OV )계열 ] 

 * 임리직 ( Imlygic ) - Amgen 제품  ( http://www.imlygic.com )

 - T-Vec 이라도 불리워짐 ( talimogene laherparepvec )

 - 2015 년 10월 FDA 승인 , 2015년 12월 유럽 승인 

 - 헤르페스 바이러스를 이용한 항암 바이러스 ( 대상포진을 유발하는 Herpes simplex virus 를 이용 )

 - 임리직 단독요법으로 295명 임상결과 , 3상 임상에서 ORR 26.4% , 완전관해 (CR) 10.8% 

 - 흑색종 환자 21명에 키트루다와 병용투여한 임상 1b상 에서 ORR(객관적 반응률) 57.1% 달성, 완전관해 23.% 보임 

   단독요법보다 두배 이상의 효과를 거두었으나, 3등급이상 부작용 발생률이 33% 로 단독요법 11% 보다 증가함 

 * 펙사벡 - 신라젠 제품 

## 임리직은 헤르페스 바이러스를 기반으로 피부암과 구강점막암에만 적용할 수 있으나 

 펙사백은 우두바이러스를 기반으로 해 전신에 적용할 수 있어 확장성이 우수함 

 [ 표적 항암제 ] 

 * 넥사바 ( 성분명 Sorafenib )

 - 현재 간암의 유일한 치료제

 - 암세포 주변의 동맥 생성을 억제헤서 암세포 사멸을 유도하는 약제

   항암효과는 강력하지 않으며, 간기능을 유지하면서 간암이 더이상 진행되지 않는것에 촛점이 맞춰짐 

   완전관해 (CR) 비율은 상당히 적은편

 - 진행성 간암의 표준요법으로 사용되고 있는 유일한 표적치료제로 

   다중 티로신 인산화효소(multi-tyrosine kinase)를 억제함. 

   글로벌 3상 임상연구 ‘SHARP’와 ‘ORIENTAL’에서 위약 대비 효과를 입증함. 

   하지만 두 연구 완전관해를 보인 환자가 한 명도 없었으며, 

   부분관해 도달률은 각각 2%, 3.3%로 위약군의 약 1%보다 약간 높았음 

 - 임상 결과 , 말기 간암 환자의 생존기간을 평균 3개월 가량 연장시켰음 

 - 부작용 : 수족피부반응 , 설사 , 발진, 피부박리 

 

 # 간암치료 종류

BCLC(Barcelona-Clinic Liver Cancer, 바르셀로나간암센터) 병기에 따라 

△Stage 0은 절제술 

△StageA는 간이식 또는 고주파열치료(radiofrequenc ablation, RFA) 

△Stage B는 경동맥 화학색전술(TACE, transarterial chemoinfusion, 이하 색전술) 

△Stage C는 1차 치료제 ‘넥사바’(성분명 소라페닙, sorafenib, 개발사 바이엘) 등을 이용한 항암약물치료 

△Stage D는 대증요법으로 나뉜다. 

학계가 예상한 치료법별 장기생존율을 외과적 절제가 약 30%, 색전술 약 20%, 넥사바 5~10%이다. 

차세대면역항암제자료.pdf