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펙사백 ( JX-594 )

2017.11.25 14:49

jinune 조회 수:418


 * 펙사백 ( Pexa-Vec , JX-594 )


  - 두(백시니아)바이러스를 유전자 재조합하여 암세포만을 선택적으로 공격하는 기전을 가지고 있는 항암 바이러스


  유전자 재조합을 통해 TK레벨이 비활성화된 펙사벡은 암세포만을 공격할 수 있는 선택성을 갖게 되어 

     TK레벨이 높은 곳인 암세포에서만 증식하게 됨. 또한, 면역유도물질인 GM-CSF를 삽입하여 펙사벡은 

    종양에 대한 면역반응을 불러일으킴


 독성을 없앤 우두(vaccinia)바이러스의 유전자를 재조합한 항암바이러스로 바이러스가 

    유전자를 복제하는 데 필요한 티미딘인산화효소(TK, Thymidine Kinase) 유전자 부위를 제거하고, 

    과립구 대식세포 콜로니 자극인자(GM-CSF, granulocyte macrophage colony stimulating factor)와 

    LacZ(β-galactosidase, 베타-갈락토시다아제, 젖당분해효소) 유전자를 삽입해 만듬


 - 펙사벡은 마치 생물체처럼 작용함. 암세포가 분비하는 과발현 티미딘인산화효소(TK, Thymidine Kinase)를 

  빼앗아 증식함. 암세포가 정상세포와 달리 TK를 과발현해 무한히 분열하는 특징을 이용, 종양 안에서만 

 증식함으로써 암세포를 선택적으로 공격함


펙사벡은 종양 주위 신생혈관을 폐쇄하는 효과도 발휘함. 종양 주변 혈관내피세포는 종양 증식에 필요한 

  산소와 영양분을 공급하는데 암세포와 마찬가지로 TK를 과발현해 생장하는데 펙사벡은 이를 차단할 수 있음


- 펙사벡은 암세포를 파괴(용해, lysis)하는 과정 중 GM-CSF를 분비해 수지상세포(dendritic cell)를 활성화하고 

  적응면역 반응을 촉진함. 

   수지상세포는 주요 항원전달세포로 킬러T세포(세포독성T림프구, Cytotoxic T Lymphocyte, CTL)가 

  특정 항원을 가진 암세포를 찾아 공격하도록 지시함. 

  펙사벡 내 LacZ 유전자가 발현한 젖당분해효소는 항암바이러스의 생체 내 활성도가 얼마나 되는지 

  나타내는 마커로 활용됨


 * 단점 : 암환자의 면역체계에 의해서 항암바이러스가 최대 효과를 나타내기전에 파괴될 수 있음 

   - 펙사백은 천연두 바이러스를 이용하므로, 백신접종 여부다 천연두를 앓았던 과거력이 있는 경우 효과가 떨어질 수 있음 

   - 거꾸로, 천연두 백신에 의한 항체가 없거나 적은 사람일 수록, 피부반응 병변이 심하게 나타나고 

     그만큼 펙사백의 효과가 더 뛰어나게 됨 

   - 이에 대한 대책으로 VCP ( Vaccinia complement protein ) 과 EEV ( Extracellular Enveloped Virus ) 가 있음 

     VCP 는 면역계에 의한 바이러스 중화능력을 감소시켜, 바이러스를 오래 생존케 하는 기술

    EEV 는 단단한 입자로 바이러스 외부를 싸는 기술 

   

  - 정맥 내 투여(IV) 및 종양 내 투여(IT) 로 주입이 가능

   ( 치료 0, 2, 4 주째 2주간격으로 총 3회 종양에 직접주사 함 )


  - 암세포와 연결된 혈관세포 폐쇄를 통한 암세포를 억제하며


  - 암세포 파괴 과정에서 체내 면역 반응 촉진으로 지속적인 암세포를 공격하게 됨


 - 3회 투여비용은 45,000 ~ 65,000 달러 ( 약 5천만원~ 7200 만원 )




 * 임상 2상a :  시한부 간암환자 35명중, 23명에서 암이 줄어들었으며, 이중 2명이 완전관해 ( CR ) 확인

  - 고용량군 60.4주 ( 13.8 개월 생존 ) , 완치환자 발생 

  - 저용량군 28.7 주 ( 6.7 개월 생존 )

  - 부작용 - 타이레놀로 제어 가능한 발열


 * 임상 2상b

  - 넥사바 투약후 실패한 진행성 간암환자를 대상으로 IV ( 정맥주사 ) 실시

  - 유의미한 생존율을 얻어내지 못함  


 * FDA 로부터 SPA 취득

  - 3상 성공시 상업화를 위한 허가과정을 생략해 준다는 계약 

   ( 3상 효과가 좋으면, 시판시 복잡한 절차를 생략하고 빨리 시판하게 해줌 ) 


 * 현재 글로벌 3상 진행중 , 200 명이 넘는 환자 등록 

  - 임상 2a 때 효과가 좋았던 환자군으로 세팅

  - 고용량 투여, 주사기로 간암덩어리에 주입 , 넥사바 쓰지 않은 환자에 투여  



 * 미국 환자 콘래드 - 넥사바 투여한적이 없는 환자  

  2017년 3월 - 1차 펙사벡 투약 ( 단 하루 발열 부작용 뿐 )

  2017년 4월 - 2차 투약 

  2017년 5월 - 3차 투약 

  8월 다큐멘터리에 부작용 없는 건강한 모습으로 출연 

  2017 년 11월 현재 8개월째 생존중